国内Biotech暴涨40%！减肥药后，巨头认定的下一个重磅金矿，出炉

发布日期：2024-09-19 19:17

来源类型：鞭牛士 | 作者：格里芬·鲍威尔-阿尔坎德

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6月13日，诺华宣布已经达成一项协议，将收购一家专注于肾病精准药物领域的生物制药公司Chinook Therapeutics，交易总额达到35亿美金，包括32亿美元现金交易和达到监管里程碑后支付的3亿美元现金。

据40美元每股的收购价格，相较6月12日收盘价格24美元溢价66.7%。

另有消息传闻称，云顶新耀的IgA肾病重磅药物将于近期获批，受消息影响云顶新耀今日股价一度超40%。

话说回来，巨头诺华为何会盯上并果断溢价收购这样一家名不见经传的小公司？

原因在于慢性肾脏病（CKD）领域巨大的市场潜力。

目前，诺华管线体系中已有一款肾病管线LNP023胶囊，是一款首创补体B因子抑制剂，正被开发多种由补体驱动的肾脏疾病的治疗适应症，包括C3肾小球病、IgA肾病、罕见的血液疾病阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）等，目前三期数据已经证明了该药疗效显著超过已上市的C5抗体，预计年内在美国申报上市。

此次诺华收购Chinook，获得其旗下两款治疗IgA肾病的管线：口服内皮素A受体拮抗剂Atrasentan、皮下注射的APRIL单抗Zigakibart，进一步扩大了公司肾病的产品组合。

01 慢性肾病（CKD）患者群庞大，终末期肾病存未满足需求

慢性肾病（CKD）一般指肾脏出现了功能或者形态方面的损伤，时间大于3个月以上。CKD的发病时间大多很长（10-20年），可以看到大部分的患者集中在CKD1-3期，约占总人口的8.9%，占所有患者的97.8%。

而临床多见肾功能衰竭的患者，平时没有特别的症状，就诊时肾功能已经到尿毒症期，必须接受终身血液透析或者肾脏移植，承受较大的身心痛苦和经济负担。

据中国肾脏系统数据显示，肾病中终末期肾病患者的死亡率是普通人的10-100倍，是导致肾病患者死亡的首要疾病。在中国，导致终末期肾病最常见的原因是肾小球疾病，占到了一半以上的比重。据不完全统计，国内肾小球疾病患者累计人数接近1000万，存有庞大数量的患者人群。

值得注意的是，所有肾小球病理类型中，IgA肾病是里面占比最大的一个疾病，占比区间在30-50%左右，每年国内确诊患者数量介于8万到15万之间。但对于IgA肾病患者来说，国内乃至全球近几十年内并未有非常积极的进展及对症新药的上市，存在大量的未满足临床需求。

每个肾脏中有上百万个肾小球，其由很多小血管构成，核心功能为过滤血液中的有害成分。IgA是一种免疫球蛋白，由于某种原因，血液中的一种不正常和有缺陷的IgA可以沉积到肾小球的系膜区，沉积IgA被肾脏视为异物，从而产生炎症因子，导致了肾脏局部的损伤，出现血尿、蛋白尿等。

据沙利文数据显示：全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，CAGR达16.1%，中国市场则是从0.37亿美元增至1.09亿美元，CAGR达24.6%。

目前中国乃至全球市场规模较小，与全球没有治疗IgA肾病的特定疗法获批有关，针对IgA肾病的多数在研创新生物药集中在临床中后期阶段，一旦有重磅创新药陆续获批，市场将快速打开。

毫无疑问，中国是CKD以及IgA肾病药物最大的治疗市场之一。

（图源：《柳叶刀》）

02 全新、有效的治疗方式缺位

以国内治疗IgA肾病为例，会根据患者不同的疾病指标和肾功能情况来进行用药治疗：

● 肾功能正常、尿蛋白定量<1.0g/d，考虑采用沙坦类或者普利类降压药；

● 肾功能正常、尿蛋白定量＞1.0g/d，在沙坦或普利类用药基础上，使用激素治疗；

● 肾功能下降、尿蛋白定量＞1.0g/d，在以上基础上再增加免疫抑制剂治疗，如环磷酰胺、环孢素、他克莫司等；

其中，最常见IgA肾病治疗药物是糖皮质激素这类激素，而这类激素的副作用较多，比如肥胖、感染、缺钙、糖尿病、胃溃疡、高血压、毛发增生、精神障碍等。

针对传统药物的治疗方式的弊端，新型药物应运而生。

在支持治疗治疗层面，包括列净类药物SGLT2i抑制剂、内皮素受体A拮抗剂（ETA-R），分别能有效降低CKD患者肾脏疾病进展\心血管死亡的风险、尿蛋白定量水平。

免疫抑制治疗层面，可以分为三类药物，分别是：新型激素（布地奈德缓释胶囊Nefecon）、APRIL阻断剂（泰它西普、VIS649）、补体系统药物。

其中，补体类药物研发热潮最为高涨，如全球首款C5补体抑制剂Soliris，成为Soliris成为全球最畅销的罕见病药物之一，2020年其销售额高达40.64亿美元，获批适应症包括非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力、视神经脊髓炎谱系障碍等。

03 三大Biotech酣战IgA肾病治疗领域

国内三大Biotech率先在IgA肾病领域占得先机。

2022年Nefecon在欧美上市并在中国上市获得CDE受理，云顶新耀拥有Nefecon的大中华区、新加坡和韩国的权益。Nefecon是一种精准靶向的糖皮质激素，作用机理在于其可以靶向回肠末端的黏膜B细胞，减少诱发IgA肾病的IgA1抗体产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。Nefecon全球三期临床数据显示：患者在被Nefecon治疗9个月的基础上，蛋白尿较基线减少了34%。且停药三个月后，患者的蛋白尿水平持续降低，较基线下降幅度达52%。另外，Nefecon相比一般的糖皮质激素更容易被肝脏代谢，极大降低了不良事件的的发生。

荣昌生物的泰它西普是一款可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的融合蛋白，通过阻断BAFF与B淋巴细胞结合及APRIL与浆细胞结合，从而全面抑制包括IgA1、IgG及IgM的产生。泰它西普已有的国内二期临床数据显示：每周240mg组的44例患者，治疗半年后较对照组相比循环IgA下降47%，蛋白尿平均下降49%，肾功能较对照组也明显延缓。目前，泰它西普正在美国开展IgA肾病适应症的三期临床，同时其获得了国内IgA肾病的突破性疗法认定（BTA）。

康诺亚的CM-338，是全球第二个获批临床的MASP-2抑制剂。全球进度最快的MASP-2抑制剂是Omeros公司的OMS-721，该药物在机理上可能会从源头上阻止IgA肾病的补体活化导致的肾损伤。在已经完成的2期试验中，OMS721降低了50%-90%的尿蛋白，是全球首个被FDA授予突破性疗法认定的用于IgA肾病治疗的在研药物，有望在2024年底前获批上市。康诺亚CM-338的临床前数据显示：CM338与MASP-2的结合力比OMS-721高出4倍，且对凝集素途径补体激活的抑制活性比OMS-721高50倍，展示出me-better的内生竞争力。

不过，IgA肾病治疗药物商业化推广也有一定的挑战。

据云顶新耀介绍，肾病科药物的商业化策略和一般肿瘤药物有很大的差异，前者更强调医学、渠道和市场准入，后者往往强调宣传的力度及部署庞大的线下营销团队，前期的市场教育和入院推广需要一只“精锐部队”。

结语：谁是减肥、阿尔海默症领域之后的下一个重磅药诞生地？巨头药企的布局已经给出了答案，如NASH、IgA肾病、重症肌无力等。自免药物研发的黄金时代，已经来临。

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